Fryk et al. (2023): tadalafila em dose alta, insulina e lipídios (MAKROTAD)
- Status de verificação
- ✅ Lido no original, conferida em 21/10/2026
- Força da evidência
- fraca: Ensaio randomizado cruzado com placebo, mas com 18 pessoas analisadas, 6 semanas, em diabetes tipo 2 com sobrepeso, e apoio parcial da Eli Lilly, fabricante da tadalafila.
- Desenho
- Ensaio randomizado
- Amostra
- 18: Homens de 40 a 70 anos e mulheres de 55 a 70 anos com diabetes tipo 2 e IMC de 27 a 40; tadalafila 20 mg/dia ou placebo por 6 semanas, cruzado
- Conflitos
- Financiado por fundos públicos suecos, Novo Nordisk Foundation e Eli Lilly (EUA e Suécia); o financiador não participou do desenho nem da análise. Um autor trabalha na Ribocure Pharmaceuticals.
- Referência
- Fryk E, Rodrigues Silva VR, Bauzá-Thorbrügge M, Schmelz M, Gan LM, Strindberg L, Jansson PA. *Feasibility of high-dose tadalafil and effects on insulin resistance in well-controlled patients with type 2 diabetes (MAKROTAD): a single-centre, double-blind, randomised, placebo-controlled, cross-over phase 2 trial*. eClinicalMedicine 59:101985, 2023. Texto completo aberto: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10225663/ Abrir o original
Analitos que ela muda
O que mediu
Deu tadalafila 20 mg por dia ou placebo por 6 semanas, em ordem aleatória, a pessoas com diabetes tipo 2, e mediu a resistência à insulina por clamp, a HbA1c, os lipídios e as enzimas do fígado.
Achados
| Medida | Valor | Onde | Trecho |
|---|---|---|---|
| Participantes analisados | 23 incluídos, 18 na análise | Resumo, achados | "23 participants with T2D were enrolled, of whom 18 were included in the full analysis set." |
| Resistência à insulina (desfecho primário) | sem diferença no valor M do clamp (diferença 0,467; P = 0,32) | Tabela 2 | "M-value (mg/kgLBM/min): | 8.71 (7.32; 10.12) | 9.18 (7.69; 10.67) | 0.467 (−0.450; 1.431) | 0.32 | 0.39 |" |
| HbA1c | caiu 2,50 mmol/mol com tadalafila | Resumo, achados | "tadalafil decreased glycaemia measured as HbA1c (mean difference −2.50 mmol/mol, 95% confidence interval (CI), −4.20; −0.78, p = 0.005)" |
| Lipídios | sem efeito em colesterol total, HDL, LDL e triglicerídeos | Resultados | "There were no statistically significant effects of tadalafil compared with placebo treatment on total cholesterol (p = 0.58), HDL-cholesterol (p = 0.87), LDL-cholesterol (p = 0.79), triglycerides (p = 0.40) or FFA (p = 0.37)." |
| ALT | caiu 0,080 μkat/L com tadalafila | Resultados | "The fatty liver marker ALT was significantly reduced by tadalafil treatment compared with placebo, (mean 0.080 μkat/l, 95% CI, −0.127; −0.034, p = 0.0019)" |
| AST | sem efeito significativo (p = 0,064) | Resultados | "No statistically significant effect of tadalafil compared with placebo was seen for other markers of liver function (AST, p = 0.064 and ALP, p = 0.064)." |
Limitações
- População muito diferente: diabetes tipo 2, sobrepeso, 40 a 70 anos.
- Dose de 20 mg todo dia, quatro vezes a de 5 mg, e por 6 semanas; o uso irregular de 5 mg expõe muito menos.
- Amostra pequena; lipídios e enzimas eram desfechos secundários, sem poder estatístico próprio.
- Apoio parcial do fabricante da tadalafila.
Como usamos
Sustenta que, no único ensaio randomizado aberto que encontramos com lipídios como desfecho, a tadalafila não mudou colesterol, HDL, LDL nem triglicerídeos, e não piorou a resistência à insulina. Com Força fraca e população distante, serve para dizer que não há sinal de efeito, não para afirmar ausência de efeito.