GlaxoSmithKline (2020): bula do Avodart (dutasterida 0,5 mg)
- Status de verificação
- ✅ Lido no original, conferida em 21/10/2026
- Força da evidência
- moderada: Bula aprovada pela FDA que resume ensaios randomizados grandes em HPB e o REDUCE (8.231 homens), mas escrita pelo fabricante; os dados de hormônios em homens saudáveis vêm de um estudo pequeno (26 contra 23).
- Desenho
- Bula
- Amostra
- 8.231: Homens de 50 a 75 anos no REDUCE; homens com HPB nos ensaios de 2 a 4 anos; 26 voluntários saudáveis com dutasterida 0,5 mg e 23 com placebo no estudo de 52 semanas de outros hormônios.
- Conflitos
- Documento do fabricante (GlaxoSmithKline), revisado e aprovado pela FDA.
- Referência
- GlaxoSmithKline. *AVODART (dutasteride) soft gelatin capsules, for oral use. Prescribing Information*. FDA, NDA 021319, revisão 01/2020. Texto completo aberto: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/021319s032lbl.pdf Abrir o original
Analitos que ela muda
O que mediu
A bula americana da dutasterida 0,5 mg, que inibe as duas isoenzimas da 5-alfa-redutase. A seção 5.1 traz o efeito sobre o PSA e como corrigi-lo; a 12.2, o efeito sobre DHT, testosterona, LH, TSH e outros hormônios; a 12.3, por quanto tempo o remédio fica no sangue.
Achados
| Medida | Valor | Onde | Trecho |
|---|---|---|---|
| Queda do PSA total | cerca de 50% em 3 a 6 meses | Seção 5.1 | "AVODART reduced serum PSA concentration by approximately 50% within 3 to 6 months of treatment" |
| Novo PSA de referência | colhido pelo menos 3 meses após o início | Seção 5.1 | "a new PSA baseline should be established at least 3 months after starting treatment" |
| Regra de correção de um PSA isolado | dobrar o valor após 3 meses ou mais de uso | Seção 5.1 | "To interpret an isolated PSA value in a man treated with AVODART for 3 months or more, the PSA value should be doubled for comparison with normal values in untreated men" |
| Relação PSA livre/total | constante; não se corrige | Seção 5.1 | "remains constant, even under the influence of AVODART" |
| População do REDUCE | 8.231 homens de 50 a 75 anos | Seção 6.1 | "enrolled 8,231 men aged 50 to 75 years" |
| Queda da DHT sérica | 94% em 1 ano; 93% em 2 anos; 95% em 3 e 4 anos | Seção 12.2 | "the median decrease in serum DHT was 94% at 1 year, 93% at 2 years, and 95% at both 3 and 4 years" |
| Testosterona sérica em HPB | alta mediana de 19% em 1 e 2 anos, 26% em 3 anos, 22% em 4 anos | Seção 12.2 | "The median increase in serum testosterone was 19% at both 1 and 2 years, 26% at 3 years, and 22% at 4 years" |
| SHBG, estradiol, LH, FSH e T4 livre em saudáveis | sem mudança clinicamente significativa em 52 semanas (26 contra 23) | Seção 12.2 | "52 weeks of treatment with dutasteride 0.5 mg/day (n = 26) resulted in no clinically significant change compared with placebo (n = 23) in sex hormone-binding globulin, estradiol, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, thyroxine (free T4)" |
| Testosterona total em saudáveis | 97,1 ng/dL acima do placebo em 8 semanas | Seção 12.2 | "total testosterone at 8 weeks (97.1 ng/dL, P <0.003)" |
| TSH em saudáveis | 0,4 mcUI/mL acima do placebo em 52 semanas | Seção 12.2 | "thyroid-stimulating hormone at 52 weeks (0.4 mcIU/mL, P <0.05)" |
| Variação dentro do grupo dutasterida | testosterona +17,9% em 8 semanas; TSH +12,4% em 52 semanas | Seção 12.2 | "17.9% for testosterone at 8 weeks and 12.4% for thyroid-stimulating hormone at 52 weeks" |
| LH em HPB | alta mediana de 12% em 6 meses e 19% em 12 e 24 meses | Seção 12.2 | "a median percent increase in luteinizing hormone of 12% at 6 months and 19% at both 12 and 24 months" |
| Perfil lipídico em voluntários saudáveis, após um ano | sem efeito | Seção 12.2 | "the plasma lipid profile (i.e., total cholesterol, low density lipoproteins, high density lipoproteins, triglycerides) was unaffected by dutasteride" |
| Meia-vida | cerca de 5 semanas | Seção 12.3 | "The terminal elimination half-life of dutasteride is approximately 5 weeks at steady state" |
| Tempo detectável após parar | até 4 a 6 meses | Seção 12.3 | "serum concentrations remain detectable (greater than 0.1 ng/mL) for up to 4 to 6 months after discontinuation of treatment" |
Limitações
- As regras de PSA vêm de homens com HPB e do REDUCE (50 a 75 anos), não de homens de 21 anos.
- O estudo de outros hormônios em homens saudáveis é pequeno (26 contra 23) e a bula não diz a idade deles.
- A bula diz "no clinically significant change" para estradiol, LH e FSH em saudáveis, mas relata alta de LH de 12 a 19% em homens com HPB. As duas frases vêm de populações e tamanhos de estudo diferentes.
- Bula do fabricante, sem intervalos de confiança.
- Nada aqui trata do uso de dutasterida junto com finasterida.
Como usamos
Sustenta a regra de dobrar o PSA total de quem toma dutasterida há 3 meses ou mais, a orientação de não corrigir a relação PSA livre/total, a supressão de mais de 90% da DHT, a alta de testosterona (cerca de 20% nos estudos em HPB; 97 ng/dL acima do placebo em saudáveis) e a ausência de mudança relevante em estradiol, LH, FSH e SHBG em homens saudáveis.